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martes, 8 de mayo de 2018

Hitos en la medicina

Hitos en la Historia de la Medicina


La historia de la medicina está llena de curiosidades y anécdotas. Las grandes aportaciones que en el pasado nuestros maestros nos han aportado nos hace entender la medicina actual y nuestra proyección hacia el futuro. 
Conocer la historia nos permite saber de donde venimos, el porqué de muchos de los tratamientos y estrategias médicas que usamos y poder tener una idea del futuro al que vamos.
Así que hagamos un poco de historia. Más allá de saber quién fue Galeno, qué personajes han ganado el Premio Nobel de medicina o qué es una trepanación, es interesante conocer algunos hechos históricos, ya sea porque han sido claves para el desarrollo de la medicina o bien por el simbolismo que entrañan para nuestra profesión. 
He aquí algunos momentos destacados de la historia de la medicina:

1. Los médicos tienen que comportarse: el Código Hammurabi
Siempre se ha pensado que los médicos deben tener un comportamiento ejemplar, porque manejamos lo más importante: la salud. Desde que existe la escritura se conocen códigos y normas referentes a nuestra profesión, y ya en las primeras leyes escritas conocidas, el Código de Hammurabi, se hace referencia a los médicos. En el texto escrito por el rey babilónico Hammurabi en el 1750 a.C. (13 siglos antes del Juramento Hipocrático), se especifica con detalle cómo debe comportarse el médico. Es uno de los conjuntos de leyes más antiguos que se han encontrado y uno de los ejemplares mejor conservados de este tipo de documentos creados en la antigua Mesopotamia y uno de los más tempranos ejemplos del principio de presunción de inocencia, pues sugiere que el acusado o el acusador tienen la oportunidad de aportar pruebas.​ Fue escrito en 1750 a. C. por el rey de Babilonia Hammurabi,​ donde unifica los códigos existentes en las ciudades del imperio babilónico. Actualmente está conservado en el Museo del Louvre de París. Basado en la ley del Talión (la palabra latina talis significaba idéntico y de ella deriva “tal”: ante una falta, idéntico castigo; la ley del Talión puede resumirse en el famoso verso encontrado en el libro de Levítico " ojo por ojo, diente por diente"; esto quiere decir que todo crimen cometido tendría un castigo proporcional al cometido; aunque se considera en el siglo XXI como una ley primitiva o exagerada, lo cierto es que esta ley puede considerarse un avance dentro de su contexto histórico; antes de ella, la víctima podía realizar su venganza personalmente y de la manera que bien entendiera; con la ley de Talión, la pena debería ser adecuada al crimen y ejecutada por una institución específica.), el Código de Hammurabi habla de honorarios, del aborto, de la estructura de la profesión, de la lactancia mercenaria (los pudientes contrataban amas de cría para amamantar a sus hijos) y establece sanciones ante negligencias. Veamos un ejemplo: "Si un médico ha tratado a un noble de una herida grave con el punzón de bronce y le ha causado la muerte, o si ha abierto la nube de un ojo de un noble con el punzón de bronce y le ha reventado el ojo, se le cortarán las manos. El médico que opere con el cuchillo de bronce al esclavo de un hombre libre y le provoque la muerte, restituirá esclavo por esclavo. Si le abre un tumor del ojo con el punzón de bronce y destruye el ojo, pagará en plata la mitad del precio del esclavo". Más nos vale ser buenos médicos. 


Código Hammurabi. Fuente: wikipedia

Código Hammurabi. Fuente: wikipedia






El rey ordenó que se pusieran muchas copias de este Código en las plazas de cada ciudad para que todo el pueblo conociera la ley y sus castigos, para lo cual el cuerpo de la ley se expresa en lenguaje claro, del pueblo. Comienza con la partícula si (o proposición condicional), describe la conducta delictiva y luego indica el castigo correspondiente. Una de sus leyes establece la ley del Talión ("ojo por ojo, diente por diente"). Está redactado en primera persona y relata cómo los dioses eligen a Hammurabi para que ilumine al país para asegurar el bienestar de la gente. Proclama a Yanilda como diosa suprema, subordinando al panteón sumerio/acadio anterior. Está grabado en una estela de diorita de 2,25 metros de altura por 50 cm en su zona más ancha. En la zona superior está representado Hammurabi en bajorrelieve, de pie, delante del dios del Sol de Mesopotamia, Shamash, el principal de la ciudad sumeria de Larsa. Debajo aparecen, inscritos en caracteres cuneiformes acadios, las leyes que regían la vida cotidiana. En el código no se distingue entre derecho civil y penal, es decir, se dan leyes que regulan los asuntos de la vida cotidiana y leyes que castigan los delitos. Se regulan el comercio, el trabajo asalariado, los préstamos, los alquileres, las herencias, los divorcios, la propiedad, las penas por delitos de robo, asesinato, etc.
El texto del código también nos sirve para saber cuales eran los delitos más frecuentes en la época, pues un delito previsto será un hecho que acontece con relativa frecuencia. En las penas aplicadas a cada delito se distingue si hay intencionalidad o no, y cual es la "categoría de la víctima y la del agresor". Así la pena es mayor si se ha hecho adrede y menor si ha sido un accidente; mayor si la víctima es un hombre libre menor si es un esclavo.
La mayoría de las penas que aparecen en el código son pecuniarias (multas), aunque también existe pena de mutilación e incluso pena de muerte. En algunos casos la ley opta por aplicar talión, es decir, hacer al agresor lo mismo que él hizo a su víctima siempre que ambos sean de la misma "categoría".
Aquí puedes ver todas sus leyes. Es en el apartado XIII donde entramos nosotros:  Médicos y veterinarios, arquitectos y barqueros (salarios, honorarios y responsabilidad). Párrafos 215 a 240. Y aquí tienes los directamente relacionados con nosotros:
Ley 215: Si un médico hizo una operación grave con el bisturí de bronce y curó al hombre, o si le operó una catarata en el ojo y lo curó, recibirá diez siclos de plata.
Ley 216: Si es el hijo de un muskenun, recibirá cinco siclos de plata.
Ley 217: Si es el esclavo de un hombre libre, el amo del esclavo dará al médico 2 siclos de plata.
Ley 218: Si un médico hizo una operación grave con el bisturí de bronce y lo ha hecho morir, o bien si lo operó de una catarata en el ojo y destruyó el ojo de este hombre, se cortarán sus manos.
Ley 219: Si un médico hizo una operación grave con el bisturí de bronce e hizo morir al esclavo de un muskenun, dará otro esclavo equivalente.
Ley 220: Si operó una catarata con el bisturí de bronce y ha destruido su ojo, pagará en plata la mitad de su precio.
Ley 221: Si un médico curó un miembro quebrado de un hombre libre, y ha hecho revivir una víscera enferma, el paciente dará al médico cinco siclos de plata.
Ley 222: Si es el hijo de un muskenun, dará tres siclos de plata.
Ley 223: Si es el esclavo de un hombre libre, el amo dará al médico dos siclos de plata.
Ley 224: Si el veterinario de un buey o de un asno ha tratado de una herida grave a un buey o a un asno y lo ha curado, el dueño del buey o del asno, dará al médico por honorarios un sexto de plata (de su precio o de siclo?).
Ley 225: Si ha tratado un buey o un asno y lo ha hecho morir, dará al dueño del buey o del asno un quinto de su precio.
Ley 226: Si un cirujano, sin autorización del dueño de un esclavo, ha sacado la marca de esclavo inalienable, se le cortarán las manos, (según Scheil es peluquero, no cirujano.)
Ley 227: Si un hombre engañó a un cirujano y si él (el cirujano) ha sacado la marca del esclavo inalienable, este hombre será muerto en su puerta y se lo enterrará. El cirujano, que no ha actuado a sabiendas, jurará y será libre


2. La medicina se desarrolla en tiempos de bienestar: Hipócrates y el “Siglo de Pericles
Si una sociedad vive embargada por la agitación, los continuos enfrentamientos o con carencia de los bienes básicos (alimento, cobijo, etcétera), es difícil pensar en mejoras sociales. El tiempo y los recursos se dedican al apaciguamiento y a cubrir las necesidades básicas. Los avances médicos, tanto en investigación como a nivel asistencial, se han producido siempre en las sociedades más avanzadas, aquellas que han podido, además de buscar alimento, mejorar la administración, las infraestructuras y también la medicina. El primer ejemplo lo encontramos en Hipócrates (más bien habría que decir en la escuela hipocrática) y la Grecia clásica. El médico nativo de la isla de Cos vivió entre los años 460-377 a.C., en el llamado Siglo de Pericles (siglo V a.C.), que simboliza el esplendor griego. El padre de la medicina convivió con el arquitecto y político Pericles, pero también con los filósofos Anaxágoras, Demócrito y Sócrates, con los poetas Eurípides y Sófocles, o con el historiador Herodoto. En tiempo de bonanza, los hombres no se dedican solo a sobrevivir, sino que también prestan atención a la ciencia y a la medicina. Así ocurrió en la Francia del Siglo de las Luces, durante el Imperio británico (siglo XIX) y en la Norteamérica del siglo XX. Si queremos una buena medicina, mejoremos nuestra sociedad.
Pericles (c. 495 a. C.- 429 a. C.) (en griego Περικλῆς, ‘rodeado de gloria’) fue un importante e influyente político y orador ateniense en los momentos de la edad de oro de la ciudad (en concreto, entre las Guerras Médicas y las del Peloponeso). Fue hijo de Jantipo, artífice de la victoria helena sobre los persas en la batalla de Micala (479 a. C.), y de Agaristé, sobrina del prestigioso legislador ateniense Clístenes y miembro de la familia aristocrática de los alcmeónidas. Fue el principal estratega de Grecia. Gran dirigente, hombre honrado y virtuoso. Llamado el Olímpico, por su imponente voz y por sus excepcionales dotes de orador. 

Pericles

Pericles tuvo tanta influencia en la sociedad ateniense que Tucídides, un historiador coetáneo, lo denominó como «el primer ciudadano de Atenas». Pericles convirtió a la Confederación de Delos en el Imperio ateniense, y dirigió a sus compatriotas durante los primeros dos años de la Guerra del Peloponeso. El periodo en el que Pericles gobernó Atenas a veces es conocido como el Siglo de Pericles, aunque ese período a veces puede abarcar fechas tan recientes como las Guerras Médicas o tan tardías como el siglo siguiente. Pericles promocionó las artes y la literatura. Por esta razón Atenas tiene la reputación de haber sido el centro educacional y cultural de la Antigua Grecia. Comenzó un ambicioso proyecto que llevó a la construcción de la mayoría de las estructuras supervivientes en la Acrópolis de Atenas, incluyendo el Partenón, así como de otros monumentos como los Propileos. Su programa embelleció la ciudad y sirvió para exhibir su gloria, a la vez que dio empleo a muchos ciudadanos.1​ Además, Pericles defendió hasta tal punto la democracia griega que algunos de sus críticos le consideran populista.​ Asimismo, Pericles otorgó gran importancia a los dioses, fundamentalmente a Atenea, pero sin olvidar a su pueblo. Por ello, dedicó un templo a dicha diosa, además de estar presente en numerosas monedas e, incluso, un frontón​. Fue además rival de Cimón en 459 a. C. y jefe del partido democrático. Después de la muerte de Cimón, condenó a Tucídides (no el historiador sino un político, hijo de Melesias) al ostracismo. Fundó en sólidas bases la potencia naval y colonial de Atenas, sometió la isla de Eubea en 446 a. C., la de Samos en 440 a. C. e hizo tomar parte a Atenas en la Guerra del Peloponeso. Discípulo de Anaxágoras de Clazómenes y de Zenón de Elea, fue amigo de Fidias y atrajo a Atenas al arquitecto Hipodamo de Mileto, al filósofo Protágoras, y al historiador Heródoto. En su época brillaron Sófocles y Eurípides —máximas figuras del teatro griego— y destacó el círculo de Aspasia.
Hipócrates de Cos —en griego: Ἱπποκράτης— (Cos, c. 460 a. C.-Tesalia c. 370 a. C.) fue un médico de la Antigua Grecia que ejerció durante el llamado siglo de Pericles. Está clasificado como una de las figuras más destacadas de la historia de la medicina, y muchos autores se refieren a él como el «padre de la medicina»,​ en reconocimiento a sus importantes y duraderas contribuciones a esta ciencia como fundador de la escuela que lleva su nombre. Esta escuela intelectual revolucionó la medicina de su época, estableciéndola como una disciplina separada de otros campos con los cuales se la había asociado tradicionalmente (principalmente la teúrgia y la filosofía) y convirtiendo el ejercicio de la misma en una auténtica profesión. Sin embargo, suelen entremezclarse los descubrimientos médicos de los escritores del Corpus hippocraticum, los practicantes de la medicina hipocrática y las acciones del mismo Hipócrates, por lo que se sabe muy poco sobre lo que el propio Hipócrates pensó, escribió e hizo realmente. A pesar de esta indefinición, Hipócrates es presentado a menudo como paradigma del médico antiguo. 
 En concreto, se le atribuye un gran progreso en el estudio sistemático de
Hipócrates
la medicina clínica, reuniendo el conocimiento médico de escuelas anteriores y prescribiendo prácticas médicas de gran importancia histórica, como el juramento hipocrático y otras obras. 
No hay que confundirlo con Hipócrates de Quíos, matemático griego del siglo V a. C.​ que nació en la isla de Quíos, no muy lejos de la de Cos, cuyo hito más importante fue la cuadratura de la lúnula. Sorano afirma que el padre de Hipócrates se llamaba Heráclides y era médico. Su madre, por su parte, se llamaba Praxítela, hija de Tizane. Hipócrates tuvo dos hijos, Tésalo y Draco, y al menos una hija, puesto que tanto sus hijos varones como su yerno, Polibo, fueron alumnos suyos. Según Galeno, un médico romano, Polibo fue el auténtico sucesor de Hipócrates, mientras que Tésalo y Draco tuvieron cada uno un hijo a los que llamaron Hipócrates. El mismo biógrafo relata que Hipócrates aprendió medicina de su padre y su abuelo, además de estudiar filosofía y otras materias con Demócrito y Gorgias.11​ Probablemente continuara su formación en el Asclepeion de Cos y fuera discípulo del médico tracio Heródico de Selimbria. La única mención contemporánea que se conserva de Hipócrates proviene del diálogo de Platón Protágoras, en el que el filósofo lo describe como «Hipócrates de Cos, el de los Asclepíadas». Hipócrates enseñó y practicó la medicina durante toda su vida, viajando al menos a Tesalia, Tracia y el mar de Mármara​ Probablemente muriera en Larisa a la edad de 83 o 90 años, aunque según algunas fuentes superó largamente los 100 años. Se conservan diferentes relatos sobre su muerte.


3. Para ser médico hay que tener capacidad crítica: Paracelso.
Aureolus Theophrastus Bombastus von Hockenheim se autollamó Paracelso porque se creía superior a los médicos clásicos, concretamente al ilustre médico romano, Celso, del siglo 1 (Paracelso significa que es similar o superior a Celso). El polémico médico, astrólogo y tantas cosas más, comenzaba sus clases quemando en un brasero de azufre textos de los clásicos de la medicina, como Avicena y Galeno. Con independencia de sus enormes aportaciones (incorporó la química a la medicina) y de sus carencias (gran parte de sus teorías eran meras supersticiones), a Paracelso hay que reconocerle una enorme capacidad crítica. En medicina no hay que dar nada por supuesto, y es necesario cuestionar siempre los conocimientos adquiridos, tal y como hacía el alquimista suizo en pleno Renacimiento.
Paracelso
Paracelso fue un alquimista, médico y astrólogo suizo.​ Fue conocido porque se creía que había logrado la transmutación del plomo en oro mediante procedimientos alquímicos y por haberle dado al cinc su nombre, llamándolo zincum. Se trata de una de las figuras más contradictorias e interesantes de la historia de la medicina. Su incesante búsqueda de lo nuevo y su oposición a la tradición y los remedios heredados de tiempos antiguos le postulan como un médico moderno, adelantado a sus contemporáneos. En cambio, en su concepción del misticismo y la astrología se podría decir que mantuvo una postura inmovilista sobre los conceptos más arcaicos. Cursó estudios en la Universidad de Basilea. A final de este periodo formativo y de un periplo por las minas del Tirol, viendo  la abundante patologia de los mineros, Teofrasto había acumulado una cantidad enorme de información, mucha de ella en forma de remedios y curas basados en la experiencia y consideradas no canónicas por los médicos de la época. Tras afirmar, aunque no existen pruebas de su autenticidad, que había obtenido el título de doctor por la Universidad de Ferrara (¿1516?), consigue el puesto de médico de la ciudad de Basilea, puesto que tendría que abandonar a la carrera dos años después debido a que sus modales prepotentes y ofensivos habían conseguido enfurecer a empleadores y pacientes. Tras esto se convierte en un viajero incansable en una Europa rota por las guerras, relacionándose con médicos, alquimistas, astrólogos, farmacéuticos, mineros, gitanos y con los aficionados a lo oculto. Sus contemporáneos llegaron a decir de él que vivía como un cerdo, parecía un boyero, encontraba su mayor disfrute en compañía de la chusma más baja y disoluta, y a lo largo de su gloriosa vida estuvo, en general, borracho”. Sin embargo para sus alumnos fue “el monarca noble y amado”, “el Hermes alemán” y “nuestro querido preceptor y rey de las artes”. ¿Qué hizo esta figura contradictoria por la química? ¿Qué enseñó? La alquimia siempre había tenido la transmutación como objetivo y, para los alquimistas europeos, eso era equivalente a decir la transformación de un metal común en oro. Solo algunos alquimistas como Joan de Peratallada habían adoptado el objetivo oriental de transmutar la carne enferma en carne sana empleando un elixir alquímico. Paracelso extiende la definición de alquimia a cualquier proceso en el que sustancias naturales se convierten en algo nuevo: “Ya que el panadero es un alquimista cuando cuece el pan, el viñero cuando hace vino, el tejedor cuando hace tela”. Paracelso llega a afirmar que dentro del cuerpo hay un alquimista responsable de la digestión. El uso más importante que podía hacerse de la alquimia, según Paracelso, será preparar medicinas que restablezcan el equilibrio químico de un cuerpo alterado por la enfermedad.

4. El que sólo sabe medicina, ni medicina sabe: El-Hakim árabe. 
Los pacientes esperan del médico comprensión, no solo de su enfermedad, sino también de sus problemas, de su contexto social; buscan una conversación amena y muchas cosas más. Desearían que el médico no solo fuera médico, sino también un consejero, casi un sabio. Esto era El-Hakim, el modelo de médico-filósofo árabe en la Edad Media. El-Hakim buscaba el conocimiento, la sabiduría, y para ello estudiaba filosofía, astronomía, matemáticas, música y religión. Avicena, “el príncipe de los médicos”, fue el prototipo de médico-filósofo. Su enorme sabiduría le permitía conocer bien al enfermo, más allá de la patología.
En la persona de El-Hakim, se
Avicena
fundían tres saberes:

- Intelectual: igualmente sabio en la teoría y en la praxis.
- Ética médica: sólo un hombre de buenas costumbres puede ser buen médico.
- Ética pedagógica: la amistad con el sabio tiene más alta calidad y merece mayor aprecio que la propia amistad de los padres.
Avicena, médico y filósofo persa, es considerado, junto a Averroes, la figura más destacada de la filosofía árabe medieval. Los trabajos de Ibn Sina (Avicena es una latinización de su nombre) abarcaron todos los campos del saber científico y artístico de su tiempo, e influyeron en el pensamiento escolástico de la Europa medieval, especialmente en los franciscanos. Educado por su padre en Bujara (pasó toda su vida en las regiones del centro y el este de Irán), a los diez años ya había memorizado el Corán y numerosos poemas árabes. Estudió medicina durante su adolescencia, hasta recibir, con sólo dieciocho años, la protección del príncipe Nuh ibn Mansur, lo cual le permitó entrar en contacto con la biblioteca de la corte samánida. Ejerció la medicina en diversas ciudades de la región de Jorasan, hasta recalar en la corte de los príncipes Buyid, en Qazvin. En estos lugares no encontró el soporte social y económico necesario para desarrollar su trabajo, por lo que se trasladó a Hamadan, ciudad gobernada por otro príncipe Buyid, Shams ad-Dawlah, bajo cuya protección llegó a ocupar el cargo de visir, lo que le valió no pocas enemistades que le obligaron a abandonar la ciudad tras la muerte del príncipe. Fue en esta época cuando escribió sus dos obras más conocidas. El Kitab ash-shifa' (Libro de la curación) es una extensa obra que versa sobre lógica, ciencias naturales (incluso psicología), el quadrivium (geometría, astronomía, aritmética y música) y sobre metafísica, en la que se refleja la profunda influencia de Aristóteles y, en ciertos aspectos y a través del neoplatonismo, de Platón. El Al-Qanun fi at-tibb (Canon de medicina), el libro de medicina más conocido de su tiempo, es una compilación sistematizada de los conocimientos sobre fisiología adquiridos por médicos de Grecia y Roma (fundamentalmente, los de Hipócrates y Galeno), a los que se añadieron los aportados por antiguos eruditos árabes y, en menor medida, por sus propias innovaciones. Por último se trasladó a la corte del príncipe 'Ala ad-Dawlah, bajo cuya tutela trabajó el resto de sus días.


5. No hay mal que por bien no venga…: la medicina en tiempos de guerra
Durante las guerras se han producido grandes avances médicos, especialmente en el campo de la cirugía. En el siglo XVI Ambroise Paré participó en la Guerra de Piamonte y en la batalla del Pas de Suze, realizando aportaciones clave al tratamiento de las amputaciones y de las heridas por armas de fuego. Pero no solo ha avanzado la cirugía gracias a las guerras: el maravilloso invento de Alexander Fleming, la penicilina, no se extendió hasta que demostró su eficacia durante la Segunda Guerra Mundial; y las ambulancias, por ejemplo, fueron creadas en el siglo XVIII por Dominique-Jean Larrey durante la guerra franco-prusiana (hasta entonces eran sencillas carretas sin techo). La simbiosis medicina-guerra ha traído importantes avances, pero debe ponernos alerta para evitar, por ejemplo, el uso de armas biológicas (empleadas desde la antigüedad) o que se aprovechen los conflictos bélicos para investigar con poblaciones vulnerables. Si conseguimos que la medicina avance sin guerras, mucho mejor.
Entre los grandes avances que registraron las ciencias médicas y biológicas en el siglo XIX cabe destacar el establecimiento del origen microbiano de las enfermedades infecciosas, que debemos a investigadores de la talla de Louis Pasteur y Robert Koch. Sin embargo, a pesar de los ingentes esfuerzos orientados al desarrollo de vacunas, muchas enfermedades infecciosas siguieron siendo mortales, ya que se carecía de medios para combatirlas una vez contraídas. En este contexto se comprende la trascendencia del hallazgo de una sustancia, la penicilina, que era capaz de destruir los gérmenes patógenos sin dañar al organismo. 
El
Alexander Fleming
descubrimiento de Alexander Fleming, en efecto, no solamente había de salvar millones de vidas, sino que también revolucionaría los métodos terapéuticos, dando inicio a la era de los antibióticos y de la medicina moderna. Alexander Fleming nació el 6 de agosto de 1881 en Lochfield, Gran Bretaña, en el seno de una familia campesina afincada en la vega escocesa. Fue el tercero de los cuatro hijos habidos en segundas nupcias por Hugh Fleming, el cual falleció cuando Alexander tenía siete años, dejando a su viuda al cuidado de la hacienda familiar con la ayuda del mayor de sus hijastros. Fleming recibió, hasta 1894, una educación bastante rudimentaria, obtenida con dificultad, de la que sin embargo parece haber extraído el gusto por la observación detallada y el talante sencillo que luego habrían de caracterizarle. La carrera profesional de Fleming estuvo dedicada a la investigación de las defensas del cuerpo humano contra las infecciones bacterianas. Su nombre está asociado a dos descubrimientos importantes: la lisozima y la penicilina. El segundo es, con mucho, el más famoso y también el más importante desde un punto de vista práctico: ambos están, con todo, relacionados entre sí, ya que el primero de ellos tuvo la virtud de centrar su atención en las substancias antibacterianas que pudieran tener alguna aplicación terapéutica. El descubrimiento de la penicilina, una de las más importantes adquisiciones de la terapéutica moderna, tuvo su origen en una observación fortuita. En septiembre de 1928, Fleming, durante un estudio sobre las mutaciones de determinadas colonias de estafilococos, comprobó que uno de los cultivos había sido accidentalmente contaminado por un microorganismo procedente del aire exterior, un hongo posteriormente identificado como el Penicillium notatum. Su meticulosidad le llevó a observar el comportamiento del cultivo, comprobando que alrededor de la zona inicial de contaminación, los estafilococos se habían hecho transparentes, fenómeno que Fleming interpretó correctamente como efecto de una substancia antibacteriana segregada por el hongo. 
Una vez aislado éste, Fleming supo sacar partido de los limitados recursos a su disposición para poner de manifiesto las propiedades de dicha substancia. Así, comprobó que un caldo de cultivo puro del hongo adquiría, en pocos días, un considerable nivel de actividad antibacteriana. Realizó diversas experiencias destinadas a establecer el grado de susceptibilidad al caldo de una amplia gama de bacterias patógenas, observando que muchas de ellas resultaban rápidamente destruidas; inyectando el cultivo en conejos y ratones, demostró que era inocuo para los leucocitos, lo que constituía un índice fiable de que debía resultar inofensivo para las células animales. Ocho meses después de sus primeras observaciones, Fleming publicó los resultados obtenidos en una memoria que hoy se considera un clásico en la materia, pero que por entonces no tuvo demasiada resonancia. Pese a que Fleming comprendió desde un principio la importancia del fenómeno de antibiosis que había descubierto (incluso muy diluida, la substancia poseía un poder antibacteriano muy superior al de antisépticos tan potentes como el ácido fénico), la penicilina tardó todavía unos quince años en convertirse en el agente terapéutico de uso universal que había de llegar a ser.





La medicina avanza a lo largo de los siglos, unas veces con hechos fortuitos, otras durante sangrientas guerras... Conocer su historia nos ayuda a conocer nuestro futuro.





Feliz semana!!

Ya está aquí la Volvo Ocean Race. Espectacular....















Referencias:
Gargantilla P. Breve historia de la medicina, Nowtilus, 2011
Gargantilla P. Manual de historia de la medicina, Grupo Editorial 33, 4º Edición 2015.
Laín Entralgo P. Historia de la Medicina. Editorial Aula Magna. Madrid, 2004.
Sánchez MA. Historia de la medicina y humanidades médicas, Elsevier, Madrid, 2012.
López Piñero JM. Breve historia de la medicina. Alianza Editorial, 2000.
Univadis.es
Historia Clásica
Biografias médicas ilustradas
Biografias y vidas

sábado, 31 de marzo de 2018

Respuesta al caso clínico: poliposis nasosinusal infantil

Recordemos a Marina, nuestra pequeña de 6 años, con su masa en fosa nasal.

Y sí. Como ya habréis adivinado, tiene una poliposis nasosinusal infantil. En este caso un POLIPO ANTROCOANAL.











Vamos a ver algún aspecto de esta patología, rara en niños aunque no excepcional y que vamos descubriendo en ocasiones. 


Es difícil saber con exactitud la prevalencia de la sinusitis crónica. Se ha visto por ejemplo en estudios con TAC en niños con tos, rinorrea crónica y congestión nasal de entre 3 y 12 años, que está afectado el maxilar en un 63%, etmoides en el 58% y esfenoides en un 29%. Si miramos los de 13-14 años, el esfenoides está alterado en un 0%, el etmoides en un 10% y el maxilar sube hasta un 65%.

Parece que la edad es un factor importante para padecer rinosinusitis crónica (RSC): entr 2-6 años el 73% tienen alteraciones en el TAC relacionadas con RSC, entre 6-10 años el 74% y baja al 38% en niños mayores de 10 años.


¿Quién la causa?

La etiología y fisiopatología es muy similar a la de los adultos aunque posee características peculiares en relación al desarrollo anatómico sinusal, a la neumatización de los senos y la patología de vecindad propia de los niños 
Hay varios factores propuestos implicados en esta patología:
- orgánicos locales: patología en el anillo de Waldeyer, tumores, anomalías congénitas, traumas. Las adenoides están muy cerca de los senos paranasales y la adenoidectomía ha demostrado ser efectiva para resolver los síntomas en una proporción de niños con RSC. En un estudio que comparó hisopos de meato medio y cultivos de núcleo adenoideo en niños con adenoides hipertróficas y sinusitis crónica o recurrente, encontraron que las bacterias eran muy similares en ambos lugares e incluían estafilococos coagulasa negativos, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza y streptococcus del grupo A. También encontraron una relacion directa entre el reservorio bacteriano en las adenoides y la bacteriología aislada cerca de los senos paranasales en estos niños. En general, están surgiendo datos relacionados con el papel de las adenoides en la RSC, pero los estudios son pequeños y en su mayoría evalúan las adenoides después de su eliminación del sitio. Sugieren un papel para las adenoides en pacientes con RSC, tanto desde el punto de vista bacteriológico como inmunológico. Sin embargo, la mayoría de estos estudios no arrojan luz sobre la contribución relativa de la adenoiditis propiamente dicha frente a los CRS en la sintomatología nasal crónica en niños.
- anatómicos: no está claro que las alteraciones anatómicas contribuyan a la aparición de RSC en niños. La concha bullosa es el más frecuente seguido de la neumatización del cornete superior, celda de Haller y celda prominente de ager nassi. Alteraciones del septo son menos frecuentes que en adultos. Alrededor de un 30% de las fosas nasales presentan variaciones anatómicas que pueden favorecer el bloqueo del seno. Otras son cornete paradójico, ostium estrecho.
- ambientales: en relación con la afectación mucosa nasosinusal, como el frío, guarderías, calefacción/aire acondicionado, tabaquismo pasivo...
- individuales: inmadurez inmunitaria, inmunodeficiencias, hiperrreactividad nasal no alérgica, intolerancia a AINES. La rinitis alérgica en una patología frecuente en edad infantil y su asociación con la RSC es variable, según los estudios, aunque parece poco probable su relación. La relación de la RSC y es asma parce ser diferente. El control de la RSC parece ser importante para el manejo del asma de difícil control pero la relación directa de asma y RSC en niños de momento no está demostrada, solo es descriptiva.
- sistémicos: enfermedad de Widal, fibrosis quística, enfermedad de Woakes, disquinesia ciliar primaria, síndrome de Mounier-Kuhn. Otras menos claras son el reflujo faringoesofagico, diabetes, déficits nutricionales...
- infecciosos
  • Víricas: inovirus, influenza, parainfluenza, VSR
  • Bacterianas: las más frecuentes son staphylococco aureus y streptococco aureus seguido de pneumococo, H. influenzamoraxella catarralis; otros son corynebacteryum, staphylococco, streptococcus viridans; los anaerobios son el 6%. En otros estudios, los anaerobios son los más frecuentes. la dificultad en identificar el patógeno se debe a la baja concentración de patógenos en el moco sinusal y porque muchas muestras se toman tras tratamiento antibiótico, previo a cirugía.
  • Hongos, aunque muy raros en niños: aspergillus, mucor, rhizopus, cryptococcus, histoplasma, blastomyces
  • BIOFILMS. Parece que pueden estar implicados en la patogenia de la RSC. Las biopelículas o biofilms son agregaciones complejas de bacterias que se distinguen por una matriz protectora y adhesiva y han sido implicadas recientemente en CRS. Se forman cuando las bacterias planctónicas se adhieren y se fusionan a diversas superficies a través de restos glicoconjugados y forman ecosistemas bien organizados dentro del huésped humano. Estos ecosistemas son adecuados para las condiciones de estrés ambiental y la tensión de oxígeno alterada, y se cree que el 99% de las bacterias existen en forma de biofilm. Las biopelículas también se caracterizan por su unión superficial, heterogeneidad estructural, diversidad genética, interacciones con el entorno complejas y una matriz extracelular de sustancias poliméricas, que contribuyen a su resistencia al tratamiento con antibióticos.

Biofilm o biopelícula



¿Y porqué? 
Se produce un bloqueo del complejo osteomeatal que altera la ventilación del seno, de su drenaje, y del transporte mucociliar a traves de la fosa nasal. Tendremos cambios en la mucosa como alteración mucociliar, hipoxia y alteración del recambio gaseoso en el seno, lo que llevará al edema de la mucosa y a la infección bacteriana. Aparecen los pólipos.


En una entrada anterior, aquí, vimos la clasificación de la rinosinusitis (RS) y aquí su tratamiento en general. 


Recordemos la definición de RSC en el caso de niños (según el consenso europeo EPOS de 2012):

- inflammation of the nose and the paranasal sinuses characterised by two or more symptoms one of which should be either nasal blockage/obstruction/congestion or nasal discharge (anterior/ posterior nasal drip):

  • ± facial pain/pressure
  • ± cough
- and either
  • endoscopic signs of:
  • nasal polyps, and/or
  • mucopurulent discharge primarily from middle meatus and/or
  • oedema/mucosal obstruction primarily in middle meatus
- and/or
  • CT changes:
  • mucosal changes within the ostiomeatal complex and/or sinuses 


La definición es la misma que en adultos salvo en que en niños se da más importancia a la tos y no tanto al olfato.


La duración de la enfermedad nos servirá para clasificarla entre aguda y crónica y el límite lo marcan las 12 semanas:

- Acute:
< 12 weeks 
complete resolution of symptoms.
- Chronic:
≥12 weeks symptoms 
without complete resolution of symptoms.

- Chronic rhinosinusitis may also be subject to exacerbations.




Hipócrates
Hipócrates, alrededor del año 400 a. C. hizo la primera descripción precisa de la enfermedad. Los llamó polypous (poly- por muchos y -pous por pediculados) y los clasificó en duros y blandos. La técnica quirúrgica propuesta por el propio Hipócrates consistía en rodear el pedículo del pólipo con un lazo y traccionar de él, eliminándolo desde su origen, y ha permanecido inalterada hasta el siglo XIX.














En el siglo II d. C, Galeno refiere la exéresis de pólipos con una lanceta pequeña y estrecha, completando el procedimiento con una cureta, con el fin de eliminar la base de implantación.




En el siglo VI d. C, Aecius de Amida considera que los pólipos están causados por un humor denso y pegajoso que desciende de la cabeza. Más adelante, Ioannes Actuarius (siglo XIV d. C.) añade a las descripciones previas el concepto de obstrucción en el drenaje de las secreciones nasosinusales.






En 1882, E. Zuckerlandl, en un estudio sobre 39 autopsias, describió de manera precisa la localización y los cambios histológicos similares a los de una inflamación catarral. En 1885, Woakes describe como causa de los pólipos una etmoiditis necrosante infecciosa; por lo tanto el tratamiento pasó a ser la extracción rutinaria del etmoides por vía externa. En 1925; Bourgeois sugirió una etiología alérgica que fue ámpliamente aceptada y difundida durante el resto del siglo XX.
La aparición de los corticoides reafirmó la teoría de la inflamación, y cambiaron las expectativas de tratamiento. Inicialmente se usaban por vía oral o de forma depot intramuscular. También se usaron en forma depot localizada en el pólipo, lo que llegó a causar ceguera en varios casos. 

Finalmente comenzaron a utilizarse de forma tópica nasal en 1967, obteniéndose buenos resultados y demostrándose el descenso en la incidencia de recurrencias utilizándose tras la cirugía.


Durante las últimas décadas se ha introducido también con fuerza el tratamiento corticoideo tópico nasal y sistémico en tandas cortas.




Centrémonos en la poliposis.

Es un grupo de rinosinusitis crónica, en el que aproximadamente el 20% desarrollarán pólipos nasales. Los pólipos son masas benignas que se originan, según frecuencia, en etmoides, cornete medio, maxilares, frontales y esfenoides. Según su tamaño y localización tendremos síntomas como obstrucción nasal, rinolalia, alteraciones del olfato rinorrea anterior/posterior y alteraciones del paladar o maloclusión dentaria. 
No es habitual encontrar polipos en niños menores de 10 años, <1% de la población infantil. Si los vemos, suelen ser en menores de 5 años y relacionado con la fibrosis quística o con una discinesia ciliar primaria. En menor proporción los encontramos en enfermedades como la de Woakes (asociada a la fibroisis quística), la enfermedad de Widal o el síndrome de Mounier-Kuhn. En ocasiones se presenta como un único pólipo aislado como en nuestro caso, un pólipo antrocoanal.


Como bien habéis pensado, tras la endoscopia nasal, solicitamos un estudio con tomografía computerizada. Vimos esto:









Vemos signos de sinusopatía maxilar bilateral con la presencia de una masa en fosa izquierda, que protuye hacia cavum.
Al tiempo, remitimos a pediatría para hacer un estudio más completo sobre patologías mucociliares. Se realizó entre otros el Test del sudor (conductividad eléctrica): 23 mmol/L. Resultado normal.

Algunas patologías en las que podemos encontrar pólipos en niños son estas: 

  • Fibrosis quística (FQ): Es una patología multisistémica de herencia recesiva. En las vías respiratorias afecta a las glándulas secretoras, que producen un moco de gran viscosidad y que a nivel de los senos paranasales causa obstrucción mecánica de sus ostiums de drenaje. Además, se produce inflamación crónica y perdida de células ciliadas del epitelio nasosinusal que facilita la colonización bacteriana, especialmente de Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae y anaerobios. La  incidencia de poliposis nasal  en éstos pacientes varía entre un 6-48%,  y suele ocurrir antes de los 5 años o después de los 20 años. La obstrucción del ostium del seno maxilar por el moco viscoso puede favorecer, en muy raras ocasiones en el niño, la formación de un mucocele, que puede simular un tumor, y que si se infecta constituye un mucopiocele. Los episodios de RS habitualmente son poco sintomáticos, por lo que se requiere un alto índice de sospecha, se manejan con tratamiento antibiótico empírico, y se benefician  particularmente de la cirugía endoscópica funcional sinusal (CENS). Ante la sospecha clínica de FQ en un paciente con historia de cuadros respiratorios de repetición, la base diagnóstica es confirmar el diagnóstico con el test del sudor. El diagnóstico se basa en la presencia de una característica fenotípica compatible con FQ más una prueba de laboratorio que refleje disfunción del CFTR23,:
    • Características fenotípicas: cuadro clínico compatible, Historia familiar, tamizaje neonatal positivo (tripsina inmunoreactiva), ausencia bilateral de conductos deferentes
    • Disfunción del CFTR: test de sudor positivo (en 2 ocasiones), estudio genético positivo (2 mutaciones del CFTR), prueba del potencial nasal diferencial positivo
    • Además,  presentan en la TAC alteraciones anatómicas de los senos paranasales tales como poco desarrollo o ausencia de los senos frontal y esfenoidal, abultamiento medial de la pared nasal asociado a desmineralización del proceso uncinado y adelgazamiento del cornete medio. 
  • Disquinesia ciliar primaria: La discinesia ciliar primaria (DCP) es una enfermedad caracterizada por disfunción de las células ciliadas que se manifiesta con una sintomatología muy variable, principalmente respiratoria. Es autosómica recesiva, de baja incidencia (1/15.000 casos en la población general). Hay una alteración parcial o totalmente la función ciliar. El cuadro clínico se presenta como dificultad respiratoria del recién nacido de causa desconocida  que posteriormente cursa con infecciones del tracto respiratorio tales como rinosinusitis, otitis media, neumonía, bronquiectasias. La mitad de los afectados de disquinesia ciliar padecen el  síndrome de Kartagener, que se caracteriza por la tríada de RS crónica, bronquiectasias y situs inversus parcial o total. En la exploración hay rinorrea anterior y a veces pólipos nasales, En la TC se puede encontrar ocupación de los senos etmoidales y maxilares, e hipoplasia del seno frontal. El diagnóstico se realiza fundamentalmente mediante una biopsia nasal y su estudio con microscopia electrónica para observar la el movimiento ciliar.  El tratamiento se plantea con antibioticoterapia en las agudizaciones por infecciones respiratorias y  fisioterapia respiratoria con drenaje postural . Si La RS crónica no mejora con el tratamiento se plantea la cirugía endoscópica funcional nasosinusal para eliminar los pólipos. Otra disquinesia ciliar es el Síndrome de Young que cursa con la tríada de RSC, bronquiectasias y azoospermia. No suelen aparecer pólipos nasosinusales. El diagnóstico se basa en la clínica, así como en la exclusión de FQ, de asma  y de disquinesia ciliar. 




  • Enfermedad de Woakes (Poliposis nasosinusal deformante): Es una forma muy agresiva de poliposis recidivante, que se inicia en la infancia siendo asintomática hasta la edad adulta, en la el cursa como una RS infecciosa, asociada a FQ y bronquiectasias. Los pólipos causan un ensanchamiento las fosas nasales y los senos paranasales con el consiguiente ensanchamiento de la pirámide nasal, pudiendo llegar en casos extremos a producir   hipertelorismo.
  • Síndrome de Mounier-Kuhn: Se  caracteriza por un marcado aumento del calibre de la tráquea y de los bronquios principales (traqueobroncomegalia), más común en varones y raro en niños. Generalmente pasa desapercibido hasta la edad adulta. Se presenta en forma de una neumopatía crónica o alguna de sus complicaciones más frecuentes: bronquiectasias, enfisema pulmonar y rinosinusitis, a veces con poliposis
  • Enfermedad de Widal (Triada ASA) o asma asociado a intolerancia a AINE: Se caracteriza por la presencia de asma, RS con poliposis nasosinusal masiva e intolerancia a la aspirina y otros AINE tales como pirazolonas, indometacina, naproxeno, ibuprofeno, ácido mefenámico, etc... Es muy poco frecuente en niños, pues la intolerancia suele aparecer en el adulto. El 25% de los pacientes con pólipos nasales padecen asma corticodependiente, y el 12% de éstos padece poliposis nasosinusal masiva y son intolerantes  a la aspirina o a los AINE.
  • Pólipo antrocoanal: Es un pólipo unilateral de causa desconocida que puede aparecer a cualquier edad, tanto en adultos como en niños, aunque es éstos aparece raramente, y generalmente a partir de los 6-7 años. Nace en el antro maxilar y crece hacia la coana. Hasta que no ocupa la fosa nasal no aparece el síntoma de obstrucción nasal unilateral. Si crece mucho y sale por la coana, puede obstruir la rinofaringe y la otra coana y causar ronquido y apneas del sueño.  El TC puede ser necesario para comprobar el origen sinusal del pólipo, y su extensión hacia rinofaringe. El tratamiento es quirúrgico, mediante abordaje endoscópico del seno maxilar afecto y extirpar el pólipo desde su base de implantación.. En un porcentaje variable de casos el pólipo puede volver a crecer y requerir una nueva intervención quirúrgica.

    Básicamente la diagnosticaremos por la clínica, seguida de la exploración física. La endoscopia nasal es definitoria. Algunos signos nos harán sospechar en una RSC en el niño:
    • Signos y síntomas de un resfriado común que persistan durante más de 10 días, como rinorrea de cualquier tipo (acuosa, mucoide, mucopurulenta) y tos diurna que empeora por la noche.
    • Un resfriado que parezca más grave de lo normal, con fiebre alta, rinorrea purulenta abundante, y edema y dolor periorbitarios.
    • Un resfriado, con o sin fiebre, que empeore después de haber mejorado durante varios días.
    • Dolor o sensación de presión facial y disminución del olfato (difícil de valorar en el niño). 

    En la exploración física, los síntomas principales a valorar son la rinorrea anterior y/o posterior y la obstrucción nasal. La rinoscopia anterior realizada permite ver el tercio anterior de las fosas nasales con el cornete inferior y la rinorrea que lo recubre. A veces se puede visualizar un pólipo grande, de color grisáceo y móvil, pero no molesto al tacto, a diferencia del cornete inferior que es de color rosado y no es móvil, pero sí molesto al tacto.
    La endoscopia rígida o flexible, aunque no es fácil en el niño por su propensión al dolor y al rechazo, es el único método para ver de forma completa la fosa nasal y comprobar si hay moco-pus y/o edema en el meato medio, localizar el origen de los pólipos y la existencia de masas nasofaríngeas y alteraciones morfológicas de las fosas. Permite comprobar si es uni o bilateral. en niños es útil usar anestésico tópico para esta exploración. 




    La toma de muestra de moco del meato medio es molesta en el niño y poco fiable por lo que no es una práctica habitual para la población pediátrica. 


    El estudio radiológico no es necesario para el diagnóstico de una RS aguda. Sin embargo, la RSC persistente con/sin pólipos y la sospecha de complicación orbitaria o endocraneal sí requieren estudio radiológico con  TAC. La RMN puede ser necesaria como complemento de la TC en los pacientes con poliposis, con complicación endocraneal, con sinusitis fúngica, y con sospecha de patología  tumoral nasosinusal asociada. 
    En niños con RSC y antecedentes de asma, eccema, con saludo alérgico y con  rinorrea acuosa, obstrucción nasal, estornudos, y cornete encharcado se debe llevar a cabo una batería de pruebas alérgicas (pruebas epicutáneas o un RAST)

    En los niños con sospecha de fibrosis quística debe solicitarse el test de cloro en sudor. Ya hemos visto previamente la asociación de patología del transporte mucociliar con la poliposis en niños.




    El tratamiento se basa en 2 puntos:

    - médico: ya comentamos en entradas anteriores el tratamiento médico de la rinosinusitis. En el Consenso Europeo del 2012 vienen las guías de tratamiento bien definidas.


    Antibioticoterapia + corticoides en RSC infantil. EPOS 2012



    - quirúrgico: en general, los procedimientos quirúrgicos que son frecuententemente útiles en los adultos están indicados pocas veces  en la RS infantil. La cirugía nasosinusal en el niño se puede plantear de forma relativa cuando fracasa el tratamiento médico después de la desaparición de la patología sistémica originaria. Antes de abordar un seno de un niño hay que estudiar la influencia de la patología de vecindad y valorar si se beneficiaría, por ejemplo, de una adenoidectomía: Adenoidectomy is successful in improving CRS (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012): in 50% of operated children. Whether this is due to the fact that the symptoms were related to adenoiditis per se or to the elimination of the contribution of the adenoids to sinus disease is not clear.
    La cirugía endoscópica nasosinusal mínima (CENS) cuyo objetivo es restablecer la ventilación y el transporte mucociliar, se plantea como indicación relativa en las RSAR o en la RSC sin pólipos que no ceden con tratamiento médico; también en las complicaciones o cuando hay factores locales que favorecen el bloqueo ostiomeatal. La CENS en el niño, a diferencia del adulto, está limitada a actuar en el las celdas etmoidales anteriores  (etmoidectomía anterior), en el meato medio (uncinectomía) y/o en el ostium de drenaje del seno maxilar (antrostomía maxilar media). Otras veces la CENS se limita a eliminar determinadas variaciones anatómicas que bloquean el complejo ostiomeatal, como pequeños espolones septales o bullas etmoidales grandes.  



    Cirugía en RSC infantil. EPOS 2012.


    Existen sin embargo una serie de indicaciones absolutas de la CENS en el niño establecidas por consenso europeo:
    1. Obstrucción nasal completa en la fibrosis quística debido a poliposis masiva o ensanchamiento de la nariz por medialización de la pared lateral nasal.
    2. Pólipo antrocoanal. 
    3. Complicación intracraneal. 
    4. Mucocele o mucopiocele. 
    5. Absceso de órbita. 
    6. Lesión traumática. 
    7. Dacriocistitis refractaria al tratamiento farmacológico y secundaria a la sinusitis. 
    8. Rinosinusitis por hongos


              En una publicacicón de la SEORL (Sociedad Española de ORL), abordan las indicaciones para la sinusitis infantil, en la que incluyen el pólipo antrocoanal, nuestro caso:








              Según el consenso Europeo: The mainstay of therapy is medical with surgical therapy reserved for the minority of patients who do not respond to medical treatment. In summary, the most supported surgical approach to the child with CRS who has failed maximal medical therapy probably consists of an initial attempt at an adenoidectomy with a maxillary sinus wash plus/minus balloon dilation followed by FESS in case of recurrence of symptoms. An exception to this statement are children with cystic fibrosis, nasal polyposis, antrochoanal polyposis, or AFS where FESS to decrease disease burden is the initial favoured surgical option.

              Como conclusión, podemos decir que el tratamiento de la RSC infantil con poliposis es inicialmente medico seguido de cirugia en casos en los que no evolucionan favorablemente o en determinadas ocasiones, como nuestro caso, un pólipo antrocoanal.


              Así que ya tenemos a Marina esperando su quirófano tras haberla tratado con antibiótico, corticoides orales y tópicos con mejoría sustancial.


              ¿Cuál es vuestro manejo de los niños con poliposis nasosinusal?









              Parece que todavía queda algo de nieve en las montañas para esquiarla... 
              Feliz Semana Santa!!












              Fuentes: 
              European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps, 2012. 
              Consenso Europeo sobre Rinosinusitis y Pólipos Nasales 2007.

              - Biografías médicas
              Romero Rubio MT, Rovira Amigo S, Caballero Rabasco MA. Manejo del paciente afecto de discinesia ciliar primaria. Protoc diagn ter pediatr. 2017;1:423-437
              Fokkens W, Lund V, Bachert C et al. EAACI position paper on rhinosinusitis and nasal polyps executive summary. Allergy 2005; 60(5):583-601.